• Аналоги B12



    Аналоги B12


    Зміст

    • Активні та неактивні аналоги
    • B12 в продуктах тваринного походження
    • Неактивніе аналоги: гірше, ніж просто некорисні
    • Відсів неактивних аналогів
    • Використана література

    Активні та неактивні аналоги

    Вітамін В12 є коферментом: він необхідний у ферментах для перетворення однієї молекули в іншу.

    Вітамін В12 є великою молекулою. Одна частина його структури – ядро корину, яке містить атом кобальту. Корин нагадує ген гемоглобіну, який містить атом заліза. Будь-яка молекула, що містить ядро корину, вважається кориноїдом.

    Корин разом з іншими атомами складають кобаламінову частину B12. Існує багато видів кобаламінів, і вони були названі відповідно до доданих елементів. Наприклад, метилкобаламін – це кобаламін з приєднаною метильною групою (один атом вуглецю і три водню).

    Тільки два види кобаламіну є активними в якості коферментів в організмі людини: аденозилкобаламін і метилкобаламін. Організм може конвертувати  деякі інші види в одну із зазначених активних форм.

    Ціанокобаламін (молекула ціаніду, прикріплена до кобаламіну) є найбільш поширеною формою, яку використовують в добавках і збагачених продуктах харчування, тому що це найбільш стабільна форма вітаміну В12. Кількість ціаніду в ціанокобаламіні досить низька, щоб бути безпечною, виняток становлять люди з дефектом метаболізму ціанідів (див. Безпека добавок В12 для веганів, а також секцію "Дефекти метаболізму ціаніду" в статті "Люди, що не повинні приймати форму ціанокобаламіну B12"). Більшість людей легко конвертують ціанокобаламін в один з коферментів B12 (1).

    Гідроксокобаламін також поширений в продуктах і в організмі; він може бути перетворений в кофермент В12.

    Всі кориноїди (включаючи кобаламіни) вважаються аналогами B12. Багато кориноїдів і, можливо, навіть деякі кобаламіни, не придатні для ферментів B12 людини. Вони вважаються неактивними аналогами В12.

    Близько 1/3 кориноїдів у типової людини є неактивними аналогами, тоді як інші є активними В12 (2).

    У межах цих статей, якщо не вказано іншого, при написанні "В12" мається на увазі активний аналог В12.

    B12 в продуктах тваринного походження

    У продуктах тваринного походження В12 має білковий зв'язок і частково захищений від світла (4).

    В основному В12 представлений там у вигляді аденозилкобаламіну і гідроксокобаламіну. У коров'ячому молоці в основному міститься аденозилкобаламін, але в сухому молоці частіше представлений гідроксокобаламін зі слідами ціанокобаламіну. Яєчний жовток і сардини містять значну частку метилкобаламіну (4).

    Неактивні аналоги: гірше, ніж просто некорисні

    Кармель та ін. (3) (1988, США) вивчили медичні записи про 364 пацієнтів з низьким рівнем B12. Для вимірювання рівня B12 застосовувалися два методи: аналіз R-білка і аналіз внутрішнього фактора (фактора Касла). З огляду на те що, активні аналоги B12 обов'язково були б виявлені за допомогою будь-якого методу, різниця між результатами буде вказувати на неактивні аналоги В12.

    Результати вийшли такими:

    • Пацієнти з неврологічними проблемами передусім мали значно вищий рівень неактивних аналогів В12 (як показала різниця між аналізами), ніж пацієнти з первинними проблемами в аналізі крові;
    • 33 з 76 пацієнтів з неврологічними симптомами мали нормальний рівень B12 в аналізі R-білка. Але при проведенні аналізу внутрішнього чинника багато з них мало значно нижчий рівень B12 в крові;
    • Аналіз R-білка крові є надійним індикатором дефіциту вітаміну В12 у пацієнтів, чиї симптоми були передусім пов'язані з проблемами крові.

    Це дослідження показує, що одне з наступних тверджень, ймовірно, справедливе:

    • Деякі аналоги B12 можуть бути шкідливими для нервової системи;
    • Деякі аналоги B12 можуть мати активність у кістковому мозку (який виробляє кров'яні клітини), але не в нервовій тканині.

    Відсів неактивних аналогів

    Є три основні види транспортних білків для аналогів В12 (5):

    • Внутрішній фактор – полегшує всмоктування аналогів B12 в клітинах кишківника в клубовій кишці. Має низьку афінність до багатьох неактивних аналогів;
    • Транскобаламін – полегшує всмоктування аналогів B12 у всіх клітинах організму. Має низьку афінність до багатьох неактивних аналогів;
    • Гаптокоррін – полегшує всмоктування аналогів B12 в клітинах печінки. Має високу афінність з багатьма неактивними аналогами.

    Гаптокорин поставляє аналоги B12 в печінку, де неактивні аналоги виводяться із сечею та калом (5). Активний В12 вивільняється назад в кров (5), звідки надходить у клітини з транскобаламіном.

    Використана література
    ---

    Analogues
    Contents

    • Active and Inactive Analogues
    • B12 in Animal Foods
    • Inactive Analogues: Worse than Useless
    • Weeding Out Inactive Analogues
    • References

    Active and Inactive Analogues

    Vitamin B12 is a coenzyme: it is needed for enzymes to do their job of changing one molecule into another.

    As vitamins go, B12 is large. One part of its structure is known as the corrin nucleus, which holds an atom of cobalt. The corrin resembles the heme of hemoglobin which holds an atom of iron. Any molecule that contains a corrin nucleus is considered a corrinoid.

    The corrin plus other atoms make up the cobalamin part of B12. There are many different cobalamins and they are named after their attachments. For example, methylcobalamin is cobalamin with a methyl group (one carbon and three hydrogens) attached.

    Only two cobalamins are active as coenzymes in the human body: adenosylcobalamin and methylcobalamin. The body has the ability to convert at least some other cobalamins into one of these active forms.

    Cyanocobalamin (a cyanide molecule attached to a cobalamin) is the form most often found in supplements and fortified foods because it is the most stable form of B12. The cyanide in cyanocobalamin is in amounts small enough not to be harmful for everyone except possibly those with cyanide metabolism defects (see the Safety section of  Sources of B12 for Vegans and the Cyanide Metabolism Defects section of "People Who Should Not Take the Cyanocobalamin Form of B12 for more information".) Most people readily convert cyanocobalamin into one of the B12 coenzymes (1).

    Hydroxocobalamin is also common in foods and the body; it can be converted into a B12 coenzyme.

    All corrinoids (including all cobalamins) are considered B12 analogues. Many corrinoids, and possibly even some cobalamins, are not useable by human B12 enzymes. These are considered inactive B12 analogues.

    B12 Analogues

    About 1/3 of the corrinoids in the typical person are inactive analogues, while the rest are active B12 (2).

    In this article, unless otherwise noted, "B12" refers only to active B12 analogues.

    B12 in Animal Foods

    In animal foods, B12 is protein-bound and partially light-protected (4).

    It is mostly in the form of adenosylcobalamin and hydroxocobalamin. In cow's milk it is mainly adenosylcobalamin, but in dried milk it is mostly hydroxocobalamin with a trace of cyanocobalamin. Egg yolks and sardines contain a substantial proportion of methylcobalamin (4).

    Inactive Analogues: Worse than Useless

    Carmel et al. (3) (1988, USA) examined the medical records of 364 patients with low B12 levels. Both R-protein and human intrinsic factor were used to measure their B12 levels. Because active B12 analogues would be detected using either method, any difference between the two methods would indicate inactive B12 analogues.

    Results were:

    • Patients with primarily neurological problems had significantly higher inactive B12 analogue levels (as shown by a difference between assays), than did patients with primarily blood problems.
    • 33 of the 76 patients with neurological symptoms had a normal serum B12 when measured with R-protein. But when measured with intrinsic factor, many of these patients had much lower serum B12 levels.
    • The R-protein assay was a reliable indicator of B12 deficiency in patients whose symptoms were primarily blood-related.

    This study indicates that one of the following is probably true:

    • Some B12 analogues may be harmful to the nervous system.
    • Some B12 analogues may have B12 activity in bone marrow (which produces blood cells) but not in the nervous tissue.

    Weeding Out Inactive Analogues

    There are basically three B12 analogue transport proteins (5):

    • Intrinsic Factor - Facilitates uptake of B12 analogues into the intestinal cells in the ileum. Has a low affinity for many inactive analogues.
    • Transcobalamin - Facilitates uptake of B12 analogues into all cells in the body. Has a low affinity for many inactive analogues.
    • Haptocorrin - Facilitates uptake of B12 analogues into the liver cells. Has a high affinity for many inactive analogues.

    Haptocorrin delivers B12 analogues to the liver where the inactive analogues are excreted in the urine and feces (5). Active B12 is released back into the blood (5), where it is taken to cells by transcobalamin.

    References
    ---


    ***

    1. Herbert V. Vitamin B-12: plant sources, requirements, and assay. Am J Clin Nutr. 1988;48:852-8.


    2. Herbert V. Staging vitamin B-12 (cobalamin) status in vegetarians. Am J Clin Nutr. 1994 May;59(5 Suppl):1213S-1222S.

    3. Carmel R, Karnaze DS, Weiner JM. Neurologic abnormalities in cobalamin deficiency are associated with higher cobalamin 'analogue' values than are hematologic abnormalities. J Lab Clin Med. 1988 Jan;111(1):57-62.

    4. Linnell JC, Matthews DM. Cobalamin metabolism and its clinical aspects. Clin Sci (Lond). 1984 Feb;66(2):113-21.

    5. Allen RH, Stabler SP. Identification and quantitation of cobalamin and cobalamin analogues in human feces. Am J Clin Nutr. 2008 May;87(5):1324-35.

    Поширити:



  • 0 коммент.:

    Дописати коментар